全人类为之恐惧——。 没有任何异常的人类突然燃烧，化作操纵火焰的怪物“焰人”，并极尽破坏之能事的“人体自燃现象”。面对火焰的恐怖挺身而出的特殊消防队，肩负解开这一现象的谜团，并拯救人类的使命！由于某种理由而被人叫做“恶魔”的新队员少年·森罗，以“英雄”为目标，和同伴们一起，每天投身于与“焰人”的战斗当中！！
特别喜欢游戏和金平糖的高中生白柳启，有一天，被一个自称是魅音的神秘女子卷入了战场。 魅音对聚集起来的人们说：“你们已经没有户籍了。” “请成为实验观测器吧。”在场的每人都被给予了特殊的能力参加各种项目。 下定决心要摧毁这一组织的启，以谁都无法预料的能力和罕见的“脑”能力为武器，新时代的头脑派能力战斗开始。
由于残忍的分尸杀人事件频发，世界各地人民陷入一片惶恐不安之中，然而元凶却是人类未曾意料到的“寄生兽”。这些寄生生物的幼虫侵入人类或动物身体后，以寄生脑部为目标，寄生完成后与脑部细胞同化，管理这个“死掉的身体”。它们能任意变形，能够迅速吸收掌握人类知识，而它们的食物便是寄生体相同的物种。 普通高中生泉新一（岛崎信长 配音）某天被一只奇怪的虫子侵入身体并吞噬了右手，自此他不得不与寄生生物“右”共存。本性正直善良的泉新一不敢将这一变故告诉家人和朋友，然而他喜欢的人村野里美（花泽香菜 配音）似乎留意到他身体的变化。为了被寄生生物杀死的亲友以及所有人类的未来，泉新一决心与其他完全体寄生兽进行殊死搏斗。
宫泽雪野是公认的模范优等生，无论是成绩、性格、还是外貌都无可挑剔。因此，同学们将她作为偶像一样崇拜。但是，真正的雪野是一个虚荣心极强的人，为了获得别人的赞赏，几乎什么事情都做得出来。好脾气是装出来的，好成绩是通宵学出来的，可爱的样子是对着镜子苦练的结果。只有在自己家中，雪野才会卸下那个假面具，变成一个不修边幅、任性的普通女孩。 升入高中后，雪野命中的克星出现了，她的生活完全被破坏了。有马总一郎，出生于医生世家，学业、体育等各方面都非常出色，比雪野更十全十美，也是女生们心中百分百的白马王子。同学们的注意力渐渐集中在有马身上，雪野第一次尝到了被忽视的滋味。于是，雪野将有马作为头号敌人，开始制定打倒他的作战计划，决心重新成为学校的焦点。
与目前正在播出的TV动画版「暗杀教室 第二期」联动的「暗杀教室 第二期 课外授课篇」将于3月11日起在dTV独占配信。这次动画化的是在TV版中并没有出现的「竹林的一课」和「支配者的一课 第2节课」等。「课外授课篇」共4话，一话约5分钟 ，后追加4话，共计8话。
