小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
家里由于一场火灾，再加上不负责任的爸爸，使得年仅12岁的南云孝士在一夜之间就变得无家可归、身无分文且无依无靠。饿倒在路边的他，由于一场因缘际会而当上宿舍管理员，然而这间宿舍的房客竟都是女子大学的学生！而且这间宿舍的房客，全都是些异于常人，而且别有隐情的大姐姐！少年宿舍管 理员有点色色的奋斗记，就此开幕。
初高中一体，让一岐日和（内田真礼 配音）和山下晶（高山优子 配音）、田端爱美（高桥未奈美 配音）再度成为同班同学。当日和考虑是否要加入料理部时，却被Get新技能的夜斗（神谷浩史 配音）附体，由此性情大变，先是在课堂大大咧咧宣言改变形象，尽展女汉子风范，接着又在走廊、校园内卖弄妩媚，派发联系方式，俨然一副夜店女郎做派。随后更冲上绿茵球场，与校队健儿共同挥洒汗水。倒霉的本尊紧随其后，希望夺回身体，无奈都以失败告终。等到了最后，夜斗更在众目睽睽之下做出了令全校师生大为震惊的壮举来。 日和的高中生活，就以如此混乱的局面开始了……
海鸥学园的奇妙传言之一。据说旧校舍三层女厕所的第三间里的同学，会实现前来拜访者的愿望。非常喜欢巫术等超自然现象的少女八寻宁宁为了实现自己的愿望，将之托付给了学园怪谈……
